BEACON尊龙凯时-人生就是搏制药 

由欧洲财团参与投资,南亚地区唯一执行欧盟技术规范的上市制药企业,产品符合欧洲药典和美国药典标准。


       
       简介:
伊布替尼是一种每日一次的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,是唯一一种在多项随机 3 期研究中与既定疗法相比具有显着无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 益处的靶向疗法。未经治疗的 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。在这里,我们报告了来自 RESONATE-2 研究的老年 CLL/SLL 患者一线依鲁替尼与苯丁酸氮芥的长期随访数据。

       方法: RESONATE-2 是一项 3 期研究,招募了以前未经治疗的 CLL/SLL 老年患者(≥65 岁)。带有 del(17p) 的患者被排除在外。患者(N = 269)按 1:1 随机分配至每日一次单药依鲁替尼 420 mg(n = 136)直至疾病进展(PD)或不可接受的毒性或苯丁酸氮芥 0.5–0.8 mg/kg(n = 133)最多 12 个周期。报告了 PFS、OS、总体反应率 (ORR) 和安全性。研究人员根据 2008 年 iwCLL 标准评估长期反应。

       结果:在长达 7 年的随访中(中位数 74.9 个月;范围 0.1-86.8),依鲁替尼与苯丁酸氮芥治疗的患者持续显着的 PFS 获益(风险比 [HR] 0.160 [95% 置信区间 (CI) 0.111-0.230] )。依鲁替尼与苯丁酸氮芥治疗的患者在 6.5 年的 PFS 率为 61% 与 9%。在所有亚组的依鲁替尼治疗患者中均观察到 PFS 获益,包括具有未突变 IGHV (HR 0.109 [95% CI 0.063–0.189]) 或 del(11q)(HR 0.033 [95% CI 0.010])高风险基因组特征的患者–0.107])。依鲁替尼治疗后 6.5 年的 OS 率为 78%。对于依鲁替尼治疗的患者,ORR 为 92%,完全缓解 (CR/CRi) 率在当前随访中增至 34%。高血压(5-6 年间隔:5%,n = 4;6-7 年:4%,n = 3)和心房颤动(5-6 年:1 %, n = 1; 6-7 岁:1%,n = 1);5-7 年未发生≥3 级大出血。在 5-6 年和 6-7 年的间隔期间,1%(每个 n = 1)的患者因 3 级 AE 导致剂量减少。在整个随访过程中,有 31 名患者报告了由于任何级别 AE 导致的剂量减少,其中 22/31 (71%) 的 AE 得到解决/改善。5-7 年停药的主要原因是 PD(5-6 年:5%,n = 4;6-7 年:6%,n = 4)。在 3% (n = 2) 的 5-6 年患者中观察到任何导致停药的等级 AE,在 6-7 年中没有。47% 的患者在长达 7 年的随访中仍使用单药依鲁替尼。其中 22/31 (71%) 解决了/改善了 AE。5-7 年停药的主要原因是 PD(5-6 年:5%,n = 4;6-7 年:6%,n = 4)。在 3% (n = 2) 的 5-6 年患者中观察到任何导致停药的等级 AE,在 6-7 年中没有。47% 的患者在长达 7 年的随访中仍使用单药依鲁替尼。其中 22/31 (71%) 解决了/改善了 AE。5-7 年停药的主要原因是 PD(5-6 年:5%,n = 4;6-7 年:6%,n = 4)。在 3% (n = 2) 的 5-6 年患者中观察到任何导致停药的等级 AE,在 6-7 年中没有。47% 的患者在长达 7 年的随访中仍使用单药依鲁替尼。

       结论:使用一线依鲁替尼治疗导致持续的 PFS,包括具有高风险基因组特征的患者,以及在 RESONATE-2 中延长长期随访的 CLL/SLL 患者的 OS 获益。随着时间的推移,反应继续加深。在长达 7 年的随访中,≥3 级 AE 的发生率仍然很低。由于 AE 导致的进一步停药和剂量减少很少见,大多数导致剂量减少的 AE 得到解决或改善。依鲁替尼的耐受性良好,未观察到新的安全信号。