罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国 FDA 批准了 Alecensa（alectinib）的补充新药申请（sNDA），用于一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

据美国癌症协会估计，2017 年美国有超过 22 万人将被诊断为肺癌，其中 NSCLC 占所有肺癌的 85%。 据估计，美国约有 60% 的肺癌病例在诊断的时候已经进入晚期。在美国，约有 5% 的 NSCLC 患者为 ALK 阳性，这一类型的肺癌常见于有轻微吸烟史或不吸烟的年轻人。这些患者急需一款有针对性的治疗来缓解疾病。

Alecensa 就是这样一款颇具潜力的肺癌药物。作为 ALK 抑制剂，Alecensa 通过抑制 ALK 的磷酸化来抑制它的信号激活通路。Alecensa 曾被批准用于治疗 ALK 阳性且使用克唑替尼（crizotinib）无效或不耐受的转移性 NSCLC 患者。已有研究表明 Alecensa 能够抑制多种突变 ALK，其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生抗性。此外，Alecensa 能够穿过血脑屏障进入大脑组织中并存留，对转移到大脑组织中的癌细胞也有显著的杀伤作用。基于临床试验的优秀结果，FDA 为其用于一线治疗的申请颁发了突破性疗法认定和优先审评资格。

▲Alectinib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

此次 Alecensa 作为一线疗法的获批是基于一项 3 期临床试验 ALEX 的结果。这是一项开放标签、随机、主动控制的多中心研究，评估了 Alecensa 与克唑替尼相比，治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性，他们先前没有接受过针对转移性疾病的系统治疗。这些患者按 1:1 的比例被随机分配接受 Alecensa 或克唑替尼治疗，主要疗效终点为由研究者评估确定的无进展生存期（PFS）。其它疗效终点还包括由独立审查委员会（IRC）评估确定的 PFS、中枢神经系统（CNS）进展时间、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

结果显示，Alecensa 显著降低了疾病恶化或死亡风险达 47%（HR=0.53, 95%CI: 0.38, 0.73, p<0.0001）；接受 Alecensa 治疗的患者中位 PFS 为 25.7 个月（95%CI: 19.9，不可估计），而对照组为 10.4 个月（95%CI: 7.7, 14.6）。该研究还显示，Alecensa 显著降低了癌症在大脑或 CNS 中的扩散风险达 84%（HR=0.16, 95%CI: 0.10, 0.28, p<0.0001）。 此外，Alecensa 的安全性与之前的研究一致。

“我们的目标是开发能显著改善治疗标准的药物，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士表示：“在我们的关键研究中，与克唑替尼相比，Alecensa 显著延长了人们没有疾病恶化的时间，并显示出癌症扩散到大脑的风险显著降低。”

“ALK 阳性肺癌常见于年轻人，他们在诊断时往往有更晚期的疾病，带来一系列独特的挑战，”肺癌幸存者、Bonnie J. Addario 肺癌基金会（ALCF）创始人 Bonnie J. Addario 女士说：“我们为 Alecensa 获批这样的进展喝彩，这为此类肺癌患者提供了一个新的初始治疗选择。”

我们祝贺基因泰克取得的成绩，也期待这一新药能为更多肺癌患者带去治疗希望。

参考资料：

[1] FDA Approves Genentech’s Alecensa (Alectinib) as First-Line Treatment for People with Specific Type of Lung Cancer

[2] Genentech 官方网站

[3] 速递 | 基因泰克肺癌新药获 FDA 优先审评资格