该批准基于III期FLAURA研究，与目前标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼降低了54％的疾病进展风险。在双盲研究中，标准疗法的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95％CI，9.6-11.1），而使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月（95％CI，15.2-21.4）（HR 0.46; 95％CI，0.37-0.57; P <.0001）。

奥希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。

“奥希替尼在一线治疗中的批准代表EGFR突变患者治疗策略的重大进展和治疗范例的显著变化。 奥希替尼与前一代EGFR抑制剂相比，显著延长了无进展生存时间，较标准治疗表现出更好的耐受性。”FLAURA 试验首席研究者,美国埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam教授在一份声明中表示。

FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，556名来自亚洲、欧洲和北美洲的EGFR阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者以1:1的比例随机分配至接受奥希替尼（n = 279）或标准治疗（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）。研究允许稳定中枢神经系统(CNS)转移患者入组，所有患者都存在外显子19缺失或L858R突变。每日口服80mg奥希替尼，标准治疗组每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。FLAURA研究的主要终点为PFS，次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病持续应答时间（DOR）、应答情况、OS、药物毒性等。

主要研究终点：

结果显示，奥希替尼组和标准治疗组中位PFS分别为18.9个月 (95% CI = 15.2 - 21.4)和10.2个月 (95% CI = 9.6 - 11.1)（HR = 0.46，95% CI = 0.37 - 0.57)（p<0.0001）。

奥希替尼在所有亚组中骏观察到PFS获益。对于CNS转移的患者（n = 116），奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月（95％CI，12.1-24.4），而标准治疗组为9.6个月（95％CI，7.0-12.4）（HR，0.47; 95 ％CI，0.30-0.74; P = .0009）。在没有CNS转移的患者（n = 440）中，奥希替尼组和对照组的中位PFS分别为19.1个月（95％CI，15.2-23.5）和10.9个月（95％CI，9.6-12.3） 0.46; 95％CI，0.36-0.59; P <0.0001）。在所有患者中，用奥希替尼治疗的中枢神经系统进展为6％，标准治疗组为15％。

图：PFS和OS

次要研究终点：

奥希替尼组的ORR为80％，标准治疗组为76％。 奥希替尼组的中位DOR为17.2个月，标准治疗组为8.5个月。

总生存方面，556例入组患者中，共有141个死亡事件，数据成熟度为25%。其中，奥希替尼组有58例死亡患者（21%），标准TKI治疗组有83例死亡事件（30%）。两组的中位OS均未达到（HR = 0.63，95% CI = 0.45 - 0.88；p=0.0068)。

安全性方面，与既往研究相一致。与标准治疗组腹泻（57%）和皮炎痤疮（48％）相比，奥希替尼组腹泻（58％ ）和皮肤干燥（32％）是最常见的不良事件（AEs）。奥希替尼组有33.7％的患者发生≥3级AE，而标准治疗组为44.8％。奥希替尼组的患者不太可能由于AE停止治疗（13.3％比18.1％）。

研究结论

奥希替尼相比于标准治疗，显著延长了PFS，降低了54%的疾病进展风险。无论患者是否合并有基线脑转移，从奥希替尼的治疗中获益相当；相比于标准治疗方案，奥希替尼的疗效持续时间延长一倍。奥希替尼组的安全性和标准治疗组相当，3度及以上的不良事件发生率更低。基于FLAURA研究结果，奥希替尼应该被推荐作为EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。