1月22日，Exelixis宣布FDA批准 Cabometyx (卡博替尼) 联合Opdivo（纳武利尤单抗）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。去年8月，Exelixis向FDA提交了卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期RCC的上市申请，FDA采用肿瘤药实时审评（PTOR）和快速通道对该申请进行审评，相比2月20日的PDUFA预定日期提前了1个月。

此项批准主要基于开放标签、多中心、关键III期 CheckMate -9ER研究的数据。结果显示，卡博替尼+纳武利尤单抗（n=323）作为一线疗法相比舒尼替尼（n=328）可使晚期RCC患者PFS翻倍（16.6 vs 8.3个月，HR=0.51, 95% CI 0.41-0.64，p<0.0001），到达了主要终点。另外，卡博替尼+纳武利尤单抗组ORR翻倍（56% vs 27%，p<0.0001），同时显著改善了患者的总生存期（HR=0.6，98.89% CI: 0.40-0.89，p=0.001），两组的中位OS均尚未成熟。在基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险评分和PD-L1表达水平的亚组分析中也观察到了一致的疗效结果。详细数据曾在9月份召开的ESMO2020大会上公布。

安全性方面，卡博替尼+纳武利尤单抗耐受性良好，安全性概况与既往报道的TKI和IO疗法一线治疗晚期RCC的结果一致。超过20%的最常见不良反应包括腹泻、疲劳、肝毒性、掌底红细胞感觉异常、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、口吃、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

RTOR是FDA在2018年开始实施的重大创新性肿瘤新药审批新政策，期望以一种更有效的审批方式让患者尽可能早得获得一种疗效和安全性可靠的突破性治疗药物。RTOR制度需要申请人自己申请，允许申请人在整个临床试验全部完成前就提交申请资料，因此从完成申请到获批可能仅需几周时间。卡博替尼+Opdivo是目前唯一一个可以使PFS和ORR相比舒尼替尼都翻倍且同时可显著改善晚期RCC患者总生存期的联合疗法。此次批准对于这类患者具有里程碑意义。

根据美国癌症协会的2021年最新统计数据，肾癌在美国男性和女性中均是最常见的十大肿瘤之一，其中大约90%是肾细胞癌。如果能够在早期确认，RCC患者的5年生存率较高，但是对于晚期或终末期转移性RCC患者，5年生存率只有大约13%。

肾细胞癌患者中有大约70%从组织学上是属于透明细胞癌。大多数透明细胞RCC肿瘤中的von Hippel-Lindau表达低于正常水平，进而导致MET、AXL、VEGF等蛋白高表达，诱导肿瘤血管生成、增长、侵袭和转移。2021年美国大约有32000例晚期肾癌患者需要系统治疗，全球大约有71000例患者需要系统治疗。